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MSK科學(xué)家了解胰腺癌發(fā)展過(guò)程中的基因和環(huán)境,F(xiàn)CS助力細(xì)胞研究

更新時(shí)間:2021-06-29  |  點(diǎn)擊率:594

就像雜草從人行道上的裂縫中萌芽一樣,癌癥經(jīng)常在組織損傷的部位形成。這種損壞可能是感染,身體傷口或某種類型的炎癥。常見的例子包括幽門螺桿菌感染引起的胃癌,酸反流引起的ba雷特食管,甚至是吸煙引起的肺癌。

 

尚不清楚組織損傷如何與遺傳變化共同促進(jìn)癌癥的確切關(guān)系。科學(xué)家對(duì)癌癥的大多數(shù)了解都與疾病的晚期有關(guān)。對(duì)于通常診斷得很晚的癌癥,例如胰腺癌,尤其如此。

斯隆·凱特琳研究所(Sloan Kettering Institute)的斯科特·勞(Scott Lowe)實(shí)驗(yàn)室的研究人員現(xiàn)在正試圖在胰腺癌發(fā)展的最早階段歸零。

Lowe實(shí)驗(yàn)室的博士后研究員Direna Alonso Curbelo說(shuō):“如果我們了解這些腫瘤是如何形成的,也許我們可以在癌癥發(fā)展到無(wú)法治愈的階段之前就將它們捕獲。”他是2月3日發(fā)表在該論文上的第一篇論文。大自然。

使用先進(jìn)的基因組技術(shù)和創(chuàng)新的小鼠模型,研究人員能夠辨別組織損傷如何與特定的基因改變協(xié)同作用,從而促進(jìn)胰腺癌的最早發(fā)展。

傷口修復(fù)不對(duì)

它始于對(duì)損傷的正常修復(fù)過(guò)程的激活-事實(shí)證明,損傷可能是胰腺自身的消化酶造成的。

阿朗索·庫(kù)貝洛博士說(shuō):“胰腺就像是分解食物的酶的微型工廠。”“如果這些酶釋放不當(dāng),它們會(huì)降解組織并引起胰腺炎(一種炎癥形式)。”

幸運(yùn)的是,胰腺真的很擅長(zhǎng)自我修復(fù)。在修復(fù)響應(yīng)期間,受損區(qū)域中的細(xì)胞會(huì)改變其行為。他們暫時(shí)停止生產(chǎn)消化酶,并采取另一種形式。一旦損壞得到解決,它們將恢復(fù)正常運(yùn)行。至少,那是應(yīng)該發(fā)生的。

但是,當(dāng)這些受損的細(xì)胞還包含一個(gè)名為KRAS的基因中的遺傳突變時(shí),傷口愈合反應(yīng)就會(huì)變得一團(tuán)糟,而這些細(xì)胞再也不會(huì)恢復(fù)正常。已知突變型KRAS可以驅(qū)動(dòng)95%的胰腺癌患者的腫瘤生長(zhǎng),但是到目前為止,還不清楚突變型KRAS如何使傷口愈合過(guò)程脫軌,從而引發(fā)該疾病。

阿隆索·庫(kù)貝洛(Alonso Curbelo)博士及其同事能夠在分子水平上識(shí)別出正常修復(fù)過(guò)程與癌癥引發(fā)修復(fù)過(guò)程之間的區(qū)別。他們發(fā)現(xiàn)了染色質(zhì)組織方式的重大變化,這些變化是在受損的KRAS突變細(xì)胞中*誘導(dǎo)的。(染色質(zhì)是構(gòu)成染色體的DNA和蛋白質(zhì)的組合。)這些變化的結(jié)果是,不同的基因被打開和關(guān)閉,并且細(xì)胞具有早期的癌變特性。

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來(lái)源:生物幫

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