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胰腺β細胞源性miR 29s操縱葡萄糖穩態

更新時間:2021-06-30  |  點擊率:605

在發表于《細胞外囊泡雜志》上的一項新研究中,南京大學生命科學學院的張晨宇研究組和劍橋大學的安東尼奧·維達爾·普伊格研究組報告說,胰腺β細胞分泌miR-29家族成員(miR-29s通過外來體響應高水平的游離脂肪酸(FFA)。這些β細胞源性外泌體miR-29通過操縱肝臟中的葡萄糖輸出來調節葡萄糖穩態。

此前,張震宇的研究小組將細胞外miRNA鑒定為一種新的細胞間通信形式。他們是最早報道在不同生理或病理狀態下miRNA選擇性分泌的人之一。同樣,受體細胞中分泌的miRNA的攝取和功能。在過去的十年中,深入的研究揭示了細胞外miRNA在一系列生物學過程中的作用。因此,作為新興的分泌物,需要更多有見地的研究來進一步揭示其與更多生理進展和疾病的相關性。

就其通過釋放常規激素(例如胰高血糖素和胰島素)對維持葡萄糖穩態的作用而言,胰島早已被確定為關鍵的分泌組織。由于胰島是經典的分泌器官,因此非常需要進行研究以鑒定其分泌的miRNA及其在調節葡萄糖穩態中的功能。

在當前的研究中,他們表明高水平的FFA可以選擇性地誘導培養的胰腺β細胞分泌miR-29s。體內研究表明,與生理(禁食)和病理(肥胖)相關的高水平FFA均可誘導胰腺β細胞分泌miR-29。

同樣,與正常人相比,肥胖人血漿中的miR-29s也增加。有趣的是,他們發現靜脈內施用外泌體miR-29s會導致胰島素敏感性受損。接下來,他們使用遺傳修飾動物的組合進一步證實了分泌的miR-29s的功能。首先,在β細胞中過表達miR-29s的小鼠表現出胰島素抵抗和增強的肝葡萄糖輸出,表明源自β細胞的miR-29s可能靶向肝并影響肝胰島素的作用。

 

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來源:生物幫

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